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治疗复发性多发性骨髓瘤最有效的药物

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本文摘要:硼替佐米(万珂)化疗骨髓瘤疗效92%。2007年ASCO年会报告,硼替佐米+利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多珍比星+地塞米松(VcR-CVAD)方案化疗发作难治性套细胞淋巴瘤有效率约92%,硼替佐米(万珂)是目前化疗复发性多发性骨髓瘤最有效地的药物。硼替佐米(万珂)是一种蛋白酶体抑制剂,能诱导核mRNA因子(NFB)活性,是目前化疗复发性多发性骨髓瘤最有效地的药物,近年关于该药应用于恶性淋巴瘤领域的临床研究亦非常活跃。

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硼替佐米(万珂)化疗骨髓瘤疗效92%。2007年ASCO年会报告,硼替佐米+利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多珍比星+地塞米松(VcR-CVAD)方案化疗发作难治性套细胞淋巴瘤有效率约92%,硼替佐米(万珂)是目前化疗复发性多发性骨髓瘤最有效地的药物。硼替佐米(万珂)是一种蛋白酶体抑制剂,能诱导核mRNA因子(NFB)活性,是目前化疗复发性多发性骨髓瘤最有效地的药物,近年关于该药应用于恶性淋巴瘤领域的临床研究亦非常活跃。多项研究指出,对发作难治性套细胞淋巴瘤(MCL)、T细胞淋巴瘤、黏膜涉及淋巴瘤,硼替佐米单药才可充分发挥较高的化疗活性。

药理研究表明,硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的共轭抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体,可降解绿蛋白。绿蛋白酶体地下通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起着最重要起到,以保持细胞内环境的平稳。蛋白水解不会影响细胞内多级信号串联,这种对长时间的细胞内环境的毁坏不会造成细胞的丧生。

而对26S蛋白酶体的诱导可避免特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具备细胞毒性。

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临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米需要延后还包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。2007年ASCO年会报告,硼替佐米+利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多珍比星+地塞米松(VcR-CVAD)方案化疗MCL有效率约92%,现于是以展开国际多中心Ⅲ期临床研究。

近年亦有研究者试用硼替佐米与利妥昔单抗+环磷酰胺+多珍比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的文献报告。2007年ASH年会报告,硼替佐米与利妥昔单抗联合治疗81事例滤泡性淋巴瘤(FL)和边缘区淋巴瘤患者,硼替佐米每周2次组总有效率为57%(CR+CRu19%),每周1次组总有效率为53%(CR+CRu15%),后者毒性更加较低。硼替佐米与地塞米松、利妥昔单抗可牵头用作化疗发作难治性MCL。

2008年瑞士卢加诺国际肿瘤大会上有Ⅰ期临床研究指出,该药与异环磷酰胺+卡铂+相结合泊苷(ICE)方案联合治疗11事例难治性HL患者,CR率为72.7%,其中7事例患者顺利拒绝接受了自体肝脏干细胞重制。还有临床研究提醒,硼替佐米与利妥昔单抗和沙利度胺有协同作用。


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